摘要
过去两年，神经科学领域的投融资热度在持续攀升。阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化，这些曾经被视为研发黑洞的适应症，正在重新进入大药厂的优先级列表。 背后的逻辑不复杂：代谢赛道头部效应已形成壁垒，肿瘤赛道同质化竞争加剧，神经系统疾病（CNS）是少数几个还有大量未满足需求、且技术门槛足够高的领域。 全球CNS药物市场2025年约1400亿美元，预计到2034年突破2800亿美元。阿尔茨海默病药物市场增速最快，预计从2025年不到100亿美元扩张至2030年超300亿美元。在肿瘤和代谢之后，这是制药行业最后一个万亿级未开垦市场。 问题在于，机制正在被逐个解码，但从机制到药物的转化，仍是这个行业最陡的坡。 01 最陡的坡 阿尔茨海默病是理解攻克CNS之难最完整的剖面。 过去四十年，这个领域研发失败率高达99.6%，上百个候选药物在III期折戟。渤健和卫材的Leqembi在2023年获批，首次验证了清除淀粉样蛋白斑块可延缓认知功能下降的假说。 但问题在于，验证之后，临床应用阻力却远超预期。每两周静脉输注一次，定期MRI监测ARIA，约12%至15%的患者出现影像学脑水肿或微出血，虽多数无症状，监测本身就把绝大多数社区医院挡在门外。与此同时，处方量更是远低于分析师最初预期的百亿美元。 本质上来说，这是临床转化的困境：药是对的，递送方式、安全性监测、患者筛选这三个环节的摩擦成本太高。 2026年第一季度，几项关键进展开始围绕这些摩擦点逐个突破，方向分别指向三条战线：递送、筛选、终点设计。 1.血脑屏障是第一条战线。 神经系统药物的根子在血脑屏障。这层内皮细胞构成的墙，把98%的小分子和几乎全部大分子挡在外面。两条技术路线正在并行尝试翻墙： 一条是基因替代。用AAV载体把正确基因直接递送到细胞核，一次给药，终身表达。罗氏旗下Spark与SpliceBio在4月达成合作，做遗传性视网膜疾病的下一代AAV载体。诺华收购Vedere Bio拿到的玻璃体内注射AAV系统，把给药方式从视网膜下注射改成了玻璃体内注射，手术门槛大幅降低。 另一条是基因沉默。用siRNA或反义寡核苷酸与靶mRNA结合，降解或阻断翻译，从RNA层面沉默致病基因，不改变DNA，需定期给药。