最热ADC靶点，第一炮“哑火”了 文章

被视为继CLDN18.2后消化道肿瘤最大希望的CDH17，迎来了首份临床成绩单。 2026 ESMO-GI大会上，首款CDH17 ADC药物AMT-676治疗结直肠癌患者的I期临床数据公布，在可评估的晚期结直肠癌125名患者中，AMT-676所有剂量（1.6-10.0mg/kg）治疗组的ORR为18%，高剂量组（≥7.2mg/kg）为21%。 相较于标准化疗，AMT-676的疗效提升显著。但与其他ADC进行非头对头比较，如cMet、EpCAM ADC，AMT-676的治疗效果并不突出甚至不及前者。 更令人的担忧的是AMT-676的毒性。临床中有1例患者出现结肠炎，尽管发生在8mg/kg高剂量组中，但这一风险与CDH17在正常消化道组织中承担的屏障功能相关，也为整个CDH17 ADC赛道敲响了潜在毒性的警钟。 当然，这只是CDH17 ADC的临床数据首秀，虽然为火热的赛道浇下一盆冷水，但并不能彻底否定靶点的价值，也不能代表所有CDH17药物的研发前景。目前围绕该靶点的研发管线多达几十款，覆盖ADC、CAR-T、TCE等不同技术路线，其中十余款已经进入临床阶段。 随着更多的管线公布临床数据，惊喜可能会不断出现。 靶点火热，首秀平淡 过去两年，CDH17是全球创新药领域最受关注的新兴靶点之一。 CDH17是一种细胞间黏附分子，主要在胃肠道上皮细胞中发挥细胞间黏附作用。而在胃癌、结直肠癌和胰腺癌中，CDH17表达上调明显。 尤其是在结直肠癌患者中，CDH17的表达率更是接近100%。当前的结直肠癌领域，现有治疗方案虽然不断被HER2、RAS等靶向药丰富，但对低表达或晚线患者来说，治疗选择依然有限，传统化疗的疗效也存在明显天花板。因此，CDH17被认为是结直肠癌治疗的又一突破口。 该靶点更大的成药潜力，来自正常组织与肿瘤组织的表达位置差异。正常情况下，CDH17位于细胞紧密连接处，不会暴露于细胞表面。而在肿瘤细胞中，由于细胞极性丧失，CDH17发生重新分布暴露于细胞表面。这样的状态尤其适配ADC药物的设计思路。 短短两年，全球已有30余款CDH17 ADC管线布局，超10款进入临床，GSK、罗氏等跨国药企也相继通过BD入局。CDH17由此成为继CLDN18.2之后最拥挤的ADC赛道。